创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。
具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystandereffect）。
DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。
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DS-8201是一类ADC型药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成，既可靶向结合抑制，也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。剂型更加优化。目前该药已在国外上市。在各个癌种上也取得了傲人的成绩。
1.乳腺癌
乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一。据统计，我国每年乳腺癌发病人数多达16.9万，死亡人数约4.5万，是中国女性第六位最常见的恶性肿瘤死亡原因。事实上，乳腺癌并不只是女性的专利，男性乳腺癌患者约占乳腺癌患者的1%。
DS-8201在乳癌方面成绩优异，2019年12月21日FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。
DeDESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率（ORR）。
截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。有42.9%的患者仍在接受治疗。
结果显示，DS8201治疗的ORR为60.3%，其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。
2.胃癌
胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。胃癌是导致肿瘤相关性死亡的第三大原因，转移性胃癌患者的五年生存率仅为5%，约五分之一的胃癌患者呈HER2阳性。
DESTINY-Gastric01临床研究是一项开放标签、多中心，随机的II期试验，旨在研究DS-8201治疗HER2+的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的疗效和安全性，共纳入了187例既往中位治疗2线的患者。
结果显示DS-8201组的ORR达51.3%（p<0.0001），其中11例患者CR，确认ORR为42.9％（p<0.0001），DCR达85.7%（p=0.0005），中位PFS达5.6m(HR,0.47;P=.0003)，mOS达12.5m（HR,0.59;P=.0097），降低了41%的死亡风险，显著延长OS（先前预设值P=.0202），1年OS率为52.1%，均优于化疗组。
3.结直肠癌
结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，据2019年中国癌症中心公布数据显示，结肠癌在我国恶性肿瘤中发病率仅次于肺癌及胃癌，位列第3位，其死亡率居于第5位。在2%~6％的晚期或转移性结直肠癌患者中发现HER2扩增或过表达。
