据张文龙医生介绍，结直肠癌是全球第三大最常诊断的癌症和第二大最常见的癌症相关死亡原因。据估计，2018年全球有近85万例结直肠癌新发病例和超过88万例死于该疾病。在美国，估计将有近10.5万结肠癌新发病例和超过4.3万直肠癌新发病例，导致2020年超过5.3万人死于结直肠癌。晚期/转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的5年生存率估计分别为14%和15%。
KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项随机、开放标签的临床3期试验，评价Pembrolizumab单药治疗与标准化疗一线治疗MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者的疗效。双重主要终点为PFS和OS，次要终点为ORR。该研究入组了308例患者，随机接受以下治疗之一：Pembrolizumab（200mg固定剂量，每3周一次，最长治疗35个周期[最长约2年]）；或研究者选择以下一种基于化疗的治疗方案：mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐珠单抗（每2周的第1天，5mg/kg IV）；mFOLFOX6+西妥昔单抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐珠单抗（5mg/kg IV，每2周为1个周期的第1天）；或FOLFIRI+西妥昔单抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）。
该研究显示，通过盲态独立审查评估，接受Pembrolizumab治疗的患者的无进展生存期(PFS)出现统计学显著改善。Pembrolizumab组的中位PFS为16.5个月，标准治疗组为8.2个月。需要更长期的分析来评估对生存期的影响。与化疗相比，Pembrolizumab将患者的疾病进展或死亡风险降低40%。
Pembrolizumab通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，提高人体免疫细胞的抗癌反应。此前，它已经获批作为二线疗法，“不限癌种”治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者。近日，它还获得FDA批准，作为二线疗法，“不限癌种”治疗肿瘤突变负荷高(TMB-H)的实体瘤患者。
结直肠癌往往开始生长于结肠或直肠称为息肉的内衬上，随着时间的推移，息肉可转变为癌症。微卫星不稳定性（或MSI）被美国国家癌症研究所（NCI）定义为某些细胞（如肿瘤细胞）的DNA发生的变化，其中微卫星的重复次数（DNA的短的、重复序列）与DNA中遗传时的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是细胞内复制DNA时所犯错误的修复能力缺陷，这种缺陷也被称为错配修复缺陷(dMMR)。据估计，约10-15%的结直肠癌患者的肿瘤评分为MSI-H或dMMR。
香港张文龙医生提醒各位患者：若想要尝试结直肠癌最新疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。香港张文龙医生诊所联系方式：00852 2522 1522，地址：香港中环毕打街1-3号中建大厦10楼1033室。
