数据显示:在先前未接受治疗(初治,一线治疗)的患者中,中位OS为20.8个月、ORR为65.6%;在先前接受过治疗(经治,二线治疗)的患者中,中位OS为13.6个月、ORR为51.6%。
Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
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主要疗效结果指标是由盲人独立审查委员会使用RECIST1.1和反应持续时间确定的总反应率(ORR)。在28名未接受过治疗的患者中,ORR为68%(95%CI:48,84),缓解期为12.6个月(95%CI:5.5,25.3)。在之前接受治疗的69位患者中,ORR为41%(95%CI:29、53),反应持续时间为9.7个月(95%CI:5.5、13.0)。
最常见的不良反应(≥20%的患者)是周围水肿,恶心,疲劳,呕吐,呼吸困难和食欲下降。卡马替尼还可引起间质性肺疾病,肝毒性,光敏性和胚胎胎儿毒性。根据细胞早期实验室研究中明确的光毒性阳性信号,患者可能对日光更为敏感,建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤,使用防晒霜而不晒黑。
卡马替尼的推荐剂量为每天400毫克,每日两次,含或不含食物。
剂量和给药
根据导致MET外显子14跳过的突变的存在,选择接受TABRECTA治疗的患者。
建议剂量:每天两次,每次400毫克,含或不含食物。
此次公布的分析,包括来自初治(一线,1L)扩展队列7和经治(2L+)队列6,以及来自先前已报道队列的成熟数据,总计160例患者。分析结果对Tabrecta在初治和经治METex14转移性NSCLC患者中的疗效提供了更新。
ORR方面:(1)在初治患者(队列5b,n=28;队列7,n=32)中,分别为67.9%(95%CI:47.6-84.1)和65.6%(95%CI:46.8-81.4)。(2)在经治患者(队列4,n=69;队列6,n=31)中,分别为40.6%(95%CI:28.9-53.1)和51.6%(95%CI:33.1-69.8)。
DOR方面:(1)在初治患者(队列5b,n=28;队列7,n=32)中,分别为12.6个月(95%CI:5.6-不可估计[NE])和NE(95%CI:5.5-NE)。(2)在经治患者(队列4,n=69;队列6,n=31)中,分别为9.7个月(95%Cl:5.6-13.0)和8.4个月(95%Cl:4.2-NE)。
OS方面:在初治患者(队列5b,n=28)的中位OS为20.8个月(95%CI:12.42-NE);在经治患者(队列4,n=69)中为13.6个月(95%CI:8.61-22.24)。在扩展队列6和7中,中位OS尚未达到。
该研究中,未观察到新的安全信号或意外的安全发现。所有队列中最常见的不良事件(>20%,所有级别)为外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。不良反应以3级或4级居多。











