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评估Pemazyre（pemigatinib/培米加替尼）对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效
培米加替尼治疗胆管癌的研究内容
培米加替尼的获批主要基于FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究分为3个队列：队列A（n=107）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。
所有胆管癌患者每日接受1次口服培米加替尼(13.5mg)，给药2周，停药1周，3周为一周期。直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。
Pemazyre(pemigatinib/培米加替尼)研究成果
该研究的结果最近在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2019年大会上公布结果显示，队列A中培米加替尼单药治疗后的胆管癌患者中总体缓解率（ORR）为36%，到达了主要终点，其中2.8%为完全缓解（肿瘤完全消失）；在产生缓解的38例胆管癌患者中，DCR(疾病控制率)达82%，中位DOR（缓解持续时间）达7.5个月，24例胆管癌患者的缓解持续了6个月以上，7例患者的缓解持续了12个月以上，中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。
Pemazyre(pemigatinib/培米加替尼)副作用
pemigatinib/培米加替尼最常见（≥20%）的副作用包括电解质紊乱，脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎，眼干，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥，眼毒性也是pemigatinib的一个风险。
FIGHT-202临床试验初步验证培米替尼的疗效
培米替尼是一款可同时抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的小分子靶向药物，目前这款药物的片剂有4.5毫克、9毫克和13.5毫克三种规格。
在2017年1月至2019年3月期间，这项临床研究共纳入了146名患者。其中107名患者存在FGFR2基因融合或重排；20名患者有其他形式的FGF/FGFR突变；18名患者没有FGF/FGFR突变。所有患者在使用培米替尼之前经过了至少一次标准系统治疗且病情进展。中位随访的时间为17.8个月。
图3.FIGHT-202临床研究培米替尼的疗效数据
如上图所示，38名存在FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者肿瘤病灶显著缩小，缩小比例超过了30%，达到了临床部分缓解。治疗应答率为35.5%。
图4.培米替尼治疗胆管癌的中位无进展生存期
存在FGFR2融合突变或重排突变的胆管癌患者，中位无进展生存期为7.2个月，显著优于非FGFR2融合和重排的胆管癌患者。其于以上数据，美国FDA规定，使用培米替尼治疗胆管癌之前，必须进行FGFR2基因的融合或重排突变检测。
2021年ASCO更新的总生存期数据带来惊喜
在2021年美国临床肿瘤学会中，培米替尼的临床试验FIGHT-202更新了总生存期数据。入组的146名患者使用培米替尼的药物剂量为13.5毫克，每天服药一次，连续服用两周后停药一周，三周为一个治疗周期。
