这一申请得到了3期临床试验CROWN的积极结果的支持。在今年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果显示，与现有一线标准治疗克唑替尼（crizotinib）相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41，P。克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未达到。
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▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的无进展生存情况（图片来源：参考资料[2]）
对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%！
▲劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的颅内无进展生存情况（图片来源：参考资料[1]）
“FDA决定使用旨在加速审评过程的创新审评途径评估劳拉替尼的监管申请，体现了它作为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者初始疗法的潜力。”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官ChrisBoshoff博士说，“我们期待与FDA合作，尽快为患者带来这一治疗选择。”
ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。
截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。这些药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。
第三代ALK抑制：劳拉替尼
劳拉替尼是第三代ALK抑制，对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗脑转移。高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。
2018年11月，劳拉替尼获批二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。
作为全新一代的ALK抑制，劳拉替尼的优势在于可以针对不同类型的ALK+患者，有效率很高;而且，对于三种ALK抑制都耐药的患者，也有很好的疗效。
死亡风险降低72%!临床试验数据喜人
这一sNDA是来自关键的3期CROWN临床试验的结果。CROWN是一项全球、随机、3期临床试验，旨在评估劳拉替尼和第一代ALK抑制克唑替尼(Crizotinib)在ALK+NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究入组296例初治晚期ALK阳性NSCLC患者，按1：1的比例随机分配，其中约1/4的患者(26.4%)在基线时已经发生脑转移。
劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)由辉瑞研发生产，其优势在于患者在接受了多种其它ALK抑制治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，因此被称为强效保底药。而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC。2018年9月12日，其在日本获批上市。2018年11月，FDA正式批准上市，2019年3月，欧洲管理局（EMA）批准上市。如今在中国香港获批，可喜可贺！
劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48%（95%CI:42%,55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月(95%CI,8.4-23.7)，颅内缓解率为60%（95%CI49%,70%）。安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。
作为全新一代的ALK抑制，劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制治疗耐药之后，劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)还可能有效，可大大延长患者的生存期！
