因子受体2（FGFR2）的融合突变，针对FGFR2基因融合或重排突变，2020年4月，美国FDA批准了一款靶向药物： 培米替尼（Pemazyre，Pemigatinib）。在2021年的美国临床肿瘤学会中，更新了培米替尼的治疗数据。我们一起来看看。
FIGHT-202临床试验初步验证培米替尼的疗效培米替尼是一款可同时抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的小分子靶向药物，目前这款药物的片剂有4.5毫克、9毫克和13.5毫克三种规格。
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此前的临床试验数据显示，在携带FGFR2突变的胆管癌患者中，Pemazyre的客观缓解率（ORR）为36%，中位缓解持续时间（DOR）为7.49个月，无疑为患者们带来了更多的生存希望。
而另一种针对胆管癌的靶向药Futibatinib，目前的临床试验正在紧锣密鼓地开展。
今年的4月12日，美国癌症研究协会公布了二期试验数据，Futibatinib的客观缓解率（ORR）为41.7%，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，72%的患者缓解时间超过6个月，疾病控制率（DCR）为82.5%的临床疗效。此外，Futibatinib实现的中位无进展生存期（PFS）达到了9.0个月、中位总生存期（OS）为21.7个月。
这些数据无疑是新的突破，但遗憾的是，这两款药物目前均暂未在中国上市，中国患者想要用药，或许只能依靠海外代购或等待，当然，这并不意味着生存希望被灭，而我们也期待Futibatinib能尽快获得临床审批，造福患者。
我国是世界上胆管癌发病率很高的国家之一
胆管癌又称为胆道癌，在肝脏原发恶性肿瘤中，胆管癌的发病仅次于肝细胞癌。胆管癌在亚洲发病较多，尤其我国是高发病的国家。据《2018中国癌症报告》统计，我国消化道肿瘤占全部癌症发病率的43.3%。胆管癌在消化道肿瘤占比约3%，属于罕见病的一种，按此测算，每年胆管癌发病人数约4万人。而在美国，胆管癌每年的新发病例约为一万人。
胆管癌的整体发病率相对不高，但恶性程度却不低，仅次于胰腺癌。胆管癌的五年生存率不到10%，病死率和手术复发率超过50%甚至70%。而且胆管癌早期症状不明显，多数患者确诊后都是中晚期，临床上能够手术治疗的患者只有三成左右。
在2017年1月至2019年3月期间，这项临床研究共纳入了146名患者。其中107名患者存在FGFR2基因融合或重排；
20名患者有其他形式的FGF/FGFR突变；18名患者没有FGF/FGFR突变。所有患者在使用培米替尼之前经过了至少一次标准系统治疗且病情进展。中位随访的时间为17.8个月。
如上图所示，38名存在FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者肿瘤病灶显著缩小，缩小比例超过了30%，达到了临
床部分缓解。治疗应答率为35.5%。
图4.培米替尼治疗胆管癌的中位无进展生存期
存在FGFR2融合突变或重排突变的胆管癌患者，中位无进展生存期为7.2个月，显著优于非FGFR2融合和重排的胆
管癌患者。其于以上数据，美国FDA规定，使用培米替尼治疗胆管癌之前，必须进行FGFR2基因的融合或重排突
变检测。
2021年ASCO更新的总生存期数据带来惊喜
在2021年美国临床肿瘤学会中，培米替尼的临床试验FIGHT-202更新了总生存期数据。入组的146名患者使用培
米替尼的药物剂量为13.5毫克，每天服药一次，连续服用两周后停药一周，三周为一个治疗周期。
图5.2021年ASCO培米替尼的疗效数据更新
如上图所示，存在FGFR2基因融合突变或重排突变的胆管癌患者，使用培米替尼病灶缩小超过30%，中位总生存
时间（mOS）为17.5个月，确定的治疗应答率为37%。
