Poziotinib(波奇替尼)特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长,并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分,比如STAT3,AKT和ERK。Poziotinib(波奇替尼)也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径,诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外,在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中,Poziotinib(波奇替尼)与化疗剂发挥出协同作用。
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【波奇替尼(波齐替尼)Poziotinib剂量方案】
Poziotinib(波奇替尼)的很大耐受剂量是每天24mg一次,服用二周停一周或每天18mg一次,连续服用。标准给药方案是每天16mg一次(约等于17mgPoziotinib(波奇替尼)盐酸盐,换算比例为1:1.07),随餐或空腹,连续服用。无法耐受不良反应时,减量至14mg每天一次,甚至12mg每天一次。如果想采用间歇给药方式,可使用Poziotinib(波奇替尼)盐酸盐,24mg服用3天,停药一天;无法耐受不良反应时,则减量至18mg服用3天,停药一天。
【波齐替尼Poziotinib药代动力学】
Poziotinib符合二室模型一级消除动力学,半衰期6.6小时,平均分布体积164升,平均表观清除率34.5升每小时,口服1.75小时后达到血药浓度峰值。随餐或空腹不影响Poziotinib的血药浓度。患者的体重对Poziotinib的吸收和血药浓度有影响。
【波奇替尼(波齐替尼)Poziotinib不良反应】
Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼,主要的3级不良反应为腹泻(10%)、口腔炎(18%)、粘膜炎症(26%)、皮疹(59%)、食欲下降(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮性皮炎(10%),没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量,38%的患者需要二次减量,2名患者因为不良反应永久停药。
【波奇替尼(波齐替尼)Poziotinib临床疗效数据】
ESMO大会上,研究人员公布了波齐替尼在治疗EGFR或HER220外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者的研究结果(ZENITH20-2研究)。在入组的90例患者中,其中98%接受过含铂化疗,67%接受过免疫治疗,28%接受过抗HER2靶向治疗。结果显示,总体有效率为27.8%,疾病控制率为70%,中位PFS(无进展生存期)为5.5个月。
同时,在大多数亚组中均观察到了应答。接受3种以上治疗的31例患者的有效率为38.7%,合并中枢神经系统转移的14例患者的有效率为28.6%。











