劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)在ROS1阳性的晚期NSCLC患者中表现出了临床活性，包括CNS转移患者和之前使用克唑替尼治疗的患者。
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ALK+NSCLC的患者通常为生存预期更长的年轻患者，对治疗的选择应将对脑转移的控制和预防放在首要的治疗目的。劳拉替尼是一种大环ALKTKI,专为达到高水平的中枢神经系统(CNS)渗透而设计。
鉴于这种设计，在现有的研究数据中，针对基线伴有脑转移的人群，劳拉替尼的获益程度很大（HR很低）：劳拉替尼HR0.20（95%CI:0.10-0.43），ASCEND-4(HR=0.70,95%CI:0.44–1.12),ALEX(HR=0.40,95%CI:0.25–0.64),andALTA-1L(HR=0.2595%CI:0.14–0.46).。并且重要的是，在CROWN中，颅内进展时间发生的HR,cause-specificHR(csHR),loratinib达到0.07，(95%CI:0.03–0.17)，而Alectinib在ALEX中，csHR为0.23(95%CI:0.12–0.48)。
第三：对于不同的EML4-ALK融合变异体（variance），劳拉替尼具有较强的抑制作用。
第四：不同的毒性谱也将影响临床医生对不同的ALK抑制剂进行选择。色瑞替尼主要AE为空腹时引起恶心呕吐，alectinib主要为肝酶升高，brigatinib有速发的肺毒性，ensaritinib有皮疹，而loratinib的主要AE表现为高脂血症，神经认知功能障碍。这些AE时间引起了不同程度的治疗中断。关于劳拉替尼引起的认知和情绪改变在很多报道中引起广泛关注。重要的是，此类AE将在一项loratinib2期临床研究的所有6个扩大队列中进行前瞻性和系统的评估，每三周或6周进行cogstatebatterytests，theBeckdepressioninventory-II,和Columbiasuicideseverityratingscale评估（NCT01970865）。
总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼Lorbrena(Loratinib)始终能够作为ALK/ROS1耐药最终保底的药物，并且在各线治疗中都表现出强劲的颅内控制力！
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其中21例（30%）未采用过TKI治疗（A组），40例（58%）既往仅接受过克唑替尼这一种TKI药物治疗（B组），另外8例（12%）患者既往接受过一种非克唑替尼的ROS1TKI或两种及以上的ROS1TKIs治疗（C组）。平均随访时间为21个月，13例（62%）A组患者和14例（35%）B组患者获得客观缓解。11例A组患者中有7例（64%）、24例B组患者中有12例（50%）获得颅内缓解。最常见的3-4级治疗相关的不良反应是高甘油三酯血症（13/69，19%）和高胆固醇血症（10，14%）。重度治疗相关的不良反应5例。无治疗相关死亡。
