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   日期:2022-03-18     浏览:43    违规举报
 
在tp53基因突变或细胞遗传学风险较低的患者中,ldac和维奈托克的cr/cri比率分别为30%(10个中的3个)和42%(26个中的11个),这表明这些历史上确定的预后不良的特征对这种结合仍然相关。维奈托克+ldac与cr/cri快速达成有关,第一反应时间的中位数为1.4个月,而ldac4和3.5至4.1个月用hma治疗。然而,在爆破清除和血液学恢复之前,临床警惕和有力的支持性护理措施是必要的。 
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目前正在进行的国际随机化研究包括维奈托克(Venclexta)或安慰剂联合ldac或azacitdine.总的来说,维奈托克和ldac的联合治疗是可以忍受的,并且对于以前未经治疗的急性髓系白血病患者来说,他们不适合进行强化化疗。高缓解率、低早期死亡率、快速诱导缓解以及持续缓解时间,使得联合使用维奈托克(Venclexta)对老年人来说是一种新型的治疗选择。当然,白血病是无法根治的,维奈托克作为白血病治疗药物之一,能做到的也只是延长患者生存周期。
用法用量  
1.初始治疗,每天1次,每次20mg,连续7天,接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg(第一周每天20mg,第二周每天50mg,第三周每天100mg,第四周每天200mg,第五周开始每天400mg)。  
2.VENCLEXTA片应随餐服用,用水整片吞服,不要咀嚼或压碎服用。  
3.注意预防溶瘤综合症。  
不良反应  
最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少,腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,血小板减少和疲乏。  
注意事项  
1.肿瘤溶解综合证(TLS):期望TLS:在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施(静脉水化,频繁监视,住院)。  
2.中性粒细胞减少:监视血细胞计数和感染的体征:处置如医学上适当。  
3.免疫接种:VENCLEXTA治疗前,期间,或后不要给予减毒活疫苗。  
4.胚胎-胎儿毒性:可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。  
根据独立数据监查委员会(IDMC)的建议与预定的规划,由于第一次中期分析中OS结果积极,VIALE-AIII期研究的数据将被提前提交至美国FDA和全球的卫生监管机构,此后会在医学会议中或权威期刊上发布。  
急性髓性白血病(AML)是最具有侵袭性和难以治疗的血液肿瘤之一,由于年龄和并存病因素,并非所有患者均适合接受强诱导化疗,通常会快速恶化。目前,AML生存率极低,5年生存率仍停留在约28%。
一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗AML。  
此前,Venclexta已获美国FDA加速批准,联合低甲基化剂(阿扎胞苷[azacitidine,AZA]或地西他滨[decitabine,DAC])或低剂量阿糖胞苷(LDAC),一线治疗新确诊的2类AML成人患者,具体为:(1)年龄在75岁及以上的老年AML患者;(2)因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。  
此次加速批准基于2项临床研究(M14-358和M14-387)的缓解率数据。这2项研究在新诊断的AML患者中开展,包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。M14-358研究中,Venclexta+AZA方案的完全缓解率(CR)为37%、血细胞计数部分恢复的完全解率率(CRh)为24%,Venclexta+DAC方案的CR为54%、CRh为8%。M14-387研究中,Venclexta+LDAC方案的CR为21%、CRh为21%。  
该适应症的持续批准取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。目前,罗氏和艾伯维正在开展2项验证性III期研究VIALE-A(M15-656,NCT02993523)和VIALE-C(M16-043,NCT03069352)。
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