鉴于这种设计，在现有的研究数据中，针对基线伴有脑转移的人群，劳拉替尼的获益程度大（HR低）：劳拉替尼HR0.20（95%CI:0.10-0.43），ASCEND-4(HR=0.70,95%CI:0.44–1.12),ALEX(HR=0.40,95%CI:0.25–0.64),andALTA-1L(HR=0.2595%CI:0.14–0.46).。并且重要的是，在CROWN中，颅内进展时间发生的HR,cause-specificHR(csHR),loratinib达到0.07，(95%CI:0.03–0.17)，而Alectinib在ALEX中，csHR为0.23(95%CI:0.12–0.48)。
晚期肿瘤治疗对症治疗『香港专通纳康，微信：hkzt668，QQ：2106719843』患者感恩
肺癌是我国第一大癌症，发病率和死亡率在所有癌症中高居榜首。ALK融合突变是肺癌患者的一种基因类型，中国每年约有2-7万肺癌患者确诊ALK阳性，占肺癌患者总数的的3%-11%。由于ALK基因发生率不高，但对ALK抑制均较敏感，靶向药治疗效果都非常好，因此，该突变被称为“钻石基因突变”。
1.ALK突变靶向药众多，劳拉替尼“后来居上”
目前针对ALK阳性突变患者获批的靶向药有以下几种：
一代ALK靶向药：克唑替尼（国内已上市）；
二代ALK靶向药：阿来替尼（国内已上市）、色瑞替尼（国内已上市）、布加替尼（国内未上市）；
三代ALK靶向药：劳拉替尼（国内未上市）。
作为第三代靶向药，劳拉替尼效果惊人，与一代药物克唑替尼相比，劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALKL1196M的效力约高40倍，可谓是名副其实的“后来居上”。
2018年11月2日，美国FDA正式批准了劳拉替尼（Lorlatinib）上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。
根据劳拉替尼（Lorlatinib）公布二期临床数据显示：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。
劳拉替尼对几乎所有ALK耐药突变都具有较好的抗癌作用。临床试验表明，既往接受过ALK抑制治疗后出现耐药的患者，使用劳拉替尼治疗，客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。
因此，NCCN指南推荐劳拉替尼作为ALK阳性肺癌患者三线保底治疗药物。
2.劳拉替尼透脑活性强，对脑转移患者更适用
另外，肺癌进展患者很容易发生脑转移。研究显示，劳拉替尼（Lorlatinib）可以很好的透过血脑屏障，治疗脑转移效果非常好。
据统计，初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%；
既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%；
接受克唑替尼以外的ALK抑制患者的客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%；
接受2-3种ALK抑制患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%。
以上数据表明，劳拉替尼入脑效果较强，对脑转移有效率在50%以上，对其他ALK抑制耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者尤为适用。
第三：对于不同的EML4-ALK融合变异体（variance），劳拉替尼具有较强的抑制作用。
第四：不同的毒性谱也将影响临床医生对不同的ALK抑制剂进行选择。色瑞替尼主要AE为空腹时引起恶心呕吐，alectinib主要为肝酶升高，brigatinib有速发的肺毒性，ensaritinib有皮疹，而loratinib的主要AE表现为高脂血症，神经认知功能障碍。这些AE时间引起了不同程度的治疗中断。关于劳拉替尼引起的认知和情绪改变在很多报道中引起广泛关注。重要的是，此类AE将在一项loratinib2期临床研究的所有6个扩大队列中进行前瞻性和系统的评估，每三周或6周进行cogstatebatterytests，theBeckdepressioninventory-II,和Columbiasuicideseverityratingscale评估（NCT01970865）。这些小心谨慎的评估将为监测劳拉替尼引起的神经认知障碍提供颗粒度更高的具体数据。
