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BCL-2维奈克拉维可来Venclexta买老挝版本多少钱

   日期:2022-05-18     浏览:29    违规举报
 
32名研究参与者在开始使用维奈托克时的中位年龄为66岁(范围,39-80),在诊断华氏巨球蛋白血症时的中位年龄为58岁(范围,38-72)。所有32名患者都有MYD88L265P突变,53%有CXCR4突变。38%的患者具有高风险国际预后评分系统华氏巨球蛋白血症评分,38%具有低风险评分,25%具有中等风险评分。
阿姆斯特丹大学医学院血液学系副主任ArnonKater博士表示:“CLL是最常见的血液癌症类型之一,扩大对额外治疗方案的研究是一项重要的临床工作。GLOW研究中I+V方案的无进展生存结果非常有前景,显示了该方案作为CLL患者群体额外治疗选择的潜力。”
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艾伯维副总裁兼全球肿瘤发展主管MohamedZaki博士表示:“我们对这些结果感到鼓舞,这进一步支持了这2种成熟疗法的疗效。我们仍然坚定地致力于继续研究和开发这种联合疗法,作为CLL的一种潜在治疗方法,最终目标是使患者使用一种固定疗程口服疗法实现缓解。”  
ibrutinib(伊布替尼)是全球首款上市的BTK抑制,于2013年11月首次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发和商业化,艾伯维拥有美国市场的权利,强生拥有美国以外市场的权利。BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。通过阻断BTK,ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长增殖的环境,如淋巴结,并阻止它们返回。ibrutinib的作用,联合阻断BTK的其他效应,降低了恶性B细胞的生存能力。  
ibrutinib已在100多个国家获得批准,迄今为止已治疗全球23万多名患者。ibrutinib是唯一一个在3项CLL临床试验中显示总生存期(OS)获益的BTK抑制,缓解持久长达8年,70%的患者在5年后仍然存活且无疾病进展。此外,ibrutinib是唯一被证明能调节短期和长期免疫恢复的BTK抑制。  
有效性方面  
其他数据表明,在难治性和复发性疾病患者中,维奈托克的ORR较低,分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中,使用该药物的ORR也较低,分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而,发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低,分别为50%和95%(P=0.007)。  
至主要缓解的中位时间为5.1个月(95%CI,4.7-8.2),至MR的中位时间为1.9个月(95%CI,1.1-2.1)。此外,与先前未暴露的患者相比,先前暴露于BTK抑制剂的中位时间更长,分别为4.5个月和1.4个月(P<0.001)。  
与未接受这些药物的患者相比,先前使用BTK抑制剂的患者达到主要缓解的中位时间也更长,分别为8.5个月和4.4个月(P<0.001);对于那些接受3条或更多先前治疗线与更少线的患者也是如此,分别为10.8个月和4.8个月(P=0.03),以及那些患有难治性与复发性疾病的患者,分别为8.2个月和4.7个月,分别(P=0.007)。  
中位随访时间为33个月(范围,24-38),中位PFS为30个月(95%CI,27-38)。12个月和24个月的PFS率分别为83%(95%CI,64%-93%)和80%(95%CI,60%-90%)。与更差PFS相关的唯一因素是难治性疾病和至少接受过3线治疗。  
19名通过治疗达到PR的患者的中位DOR为34个月(95%CI,29-37);经历过VGPR的人为37个月(95%CI,10-无法评估)。此外,1名MR患者使用维奈托克,中位DOR为9个月。  
共有12名患者在维奈托克后开始了新的治疗,尚未达到中位TTNT。30个月无后续治疗的发生率为76%(95%CI,57%-88%);难治性疾病患者与复发性疾病患者的这一比率较低,分别为60%(95%CI,25%-83%)和85%(95%CI,60%-95%)(P=0.006)。30个月的总生存率为100%(95%CI,89%-100%)。  
安全性方面  
22%的患者需要减少剂量,原因包括中性粒细胞减少症(n=2)、疲劳(n=1)、腹泻(n=1)、多个2级事件(n=1)和给药不依从性(n=1)。  
94%接受维奈托克的患者发生2级或更高级别的不良反应(AE)。然而,只有22%的患者出现4级AE,其中包括中性粒细胞减少症(n=6)和发热性中性粒细胞减少症(n=1)。一名全身淋巴结肿大(92.5px)、脾肿大(675px)和白细胞增多(59K/uL)的患者报告了在住院环境中治疗的实验室肿瘤溶解综合征(TLS);患者对静脉输液和1剂rasburicase(Elitek)有反应。  
研究作者发现该试验的结果令人鼓舞,证明了维奈托克对先前治疗过的华氏巨球蛋白血症的疗效。他们写道,未来的研究需要将维奈托克与抗CD20单克隆抗体或BTK抑制剂联合使用。
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