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DS-8201有谁用过抗乳腺癌HER2阳性药Enhertu

   日期:2022-06-02     浏览:19    违规举报
 
DS-8201的连接子经过优化之后,疏水性大大降低,稳定性得到加强。基础研究表明用药21天后,DS-8201在人血浆中的载药释放率仅为2.1%,而T-DM1在用药4天后的载药释放率为18.4%[2,3]。并且DXd的半衰期较短(基于动物数据,在体循环中约为1.37小时[4]),有助于将DS-8201的脱靶毒性降至低。此外,连接子被肿瘤细胞中高表达的溶酶体酶(例如组织蛋白酶B和L)特异性裂解,确保了DS-8201在体循环中的稳定性和有限的全身毒性[2]。
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HER2也称为c-erB2,人类该基因定位于染色体17q21,属于原癌基因。原癌基因(细胞癌基因)是指存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。正常情况下,存在于基因组中的原癌基因处于低表达或不表达状态,并发挥重要的生理功能。但在某些条件下,如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等,原癌基因可被异常激活,转变为癌基因,诱导细胞发生癌变。所以HER2基因不是遗传的。  
HER2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关外,还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。血清HER2与组织学HER2、乳腺癌患者的肿瘤负荷、淋巴结状况均有一定关联,并可能对化疗或内分泌治疗疗效产生一定影响,可能是一个独立的预后因素。  
乳腺癌本身只能手术治疗的话,以手术根治为主。术后可以配合化疗、放疗、内分泌治疗以及靶向药物治疗等综合治疗,边治疗边看。  
her2阳性情况提示靶向药物治疗相当于多了一种治疗手段,但还要看患者治疗的情况是否治疗效果比较好,能够控制病情发展,就是预防复发和转移。
不良反应方面,大多数TEAE本质上是血液学或胃肠道。DS8201最常见的3级或更高TEAE是中性粒细胞减少(19.1%)、血小板减少(7.0%)、恶心(6.6%)、白细胞减少(6.6%)和贫血(5.8%);T-DM1最常见的3级或更高TEAE是血小板减少症(24.9%)、天冬氨酸转氨酶升高(5.0%)、丙氨酸转氨酶升高(4.6%)和贫血(4.2%)。间质性肺病(ILD)/肺炎在DS8201组有10.5%的患者发生任何级别事件,T-DM1组的患者发生率为1.9%,亚洲和非亚洲人群的肺部疾病发生率相似。
在I期剂量递增和扩展研究中,游离DXd的血清浓度较低[5],这也验证了DS-8201在循环中的稳定性。DS-8201的药物抗体比(DAR)达到理论高值8,高于目前批准的其他ADC药物[2,3],这使得DS-8201能够将更多的载药分子递送至肿瘤细胞。
由于连接子可裂解和DXd的高膜渗透性,使得DS-8201不仅针对靶向肿瘤细胞具有细胞毒性,还能发挥强效旁观者效应,针对临近肿瘤细胞起到杀伤作用[2,3]。基于此,DS-8201可能有效治疗异质性肿瘤,针对HER2低表达肿瘤细胞同样有效。
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