一、DS8201(Enhertu)成为抗癌广谱药的可能性
早在2021年1月，DS-8201获批HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌的二线治疗。当下，在HER2阳性胃癌领域，DS-8201的研究已经涵盖一二三线疗法。
在非小细胞肺癌领域，DS-8201同样创造了历史。2022年8月11日，FDA加速批准了DS-8201用于HER2突变的晚期非小细胞肺癌的适应症。这也是首个治疗非小细胞肺癌靶向HER2的ADC药物获批上市。
此外，在HER2高表达以及HER2突变非小细胞肺癌领域，DS-8201同样在开展一二线临床研究。
DS8201乳腺癌胃癌肺癌结直肠癌胰腺癌『香港专通纳康（微信：hkzt668）● QQ：2106719843』Enhertu成广谱抗癌药奋进之路
从全面覆盖乳腺癌，到进军胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC药物的天花板。而这些都只是一个开始，DS-8201还在探索治疗结直肠癌、胰腺癌、胆道癌的可能性。
未来的DS-8201，甚至可能成为一款广谱抗癌药。
二、DS-8201a招募胃癌患者参加标准
成人（以当地法规为依据），并能够提供参与研究的知情同意。年龄:18岁(最小年龄)至无上限(大年龄)。
经病理学检查证实的胃腺癌和GEJ腺癌，既往曾因发生转移而接受过治疗（无法切除、局部进展或转移性疾病）。
在接受含曲妥珠单抗或获批的曲妥珠单抗生物仿制药的治疗方案进行一线治疗期间或之后出现疾病进展。注：对于既往使用含曲妥珠单抗方案进行的辅助治疗，如果受试者在辅助治疗期间或完成治疗后6个月内出现疾病进展，则可将其计为一次治疗。
经含曲妥珠单抗或获批的曲妥珠单抗生物仿制药的治疗方案进行一线治疗期间或之后出现疾病进展时所获得的肿瘤活检样本，依据ASCO-CAP标准分类，经中心实验室确认为HER2阳性(IHC3+、如果IHC2+则需ISH确认的HER2扩增证据）的患者。
在筛选时和随机化前3天内的ECOGPS评分为0或1分。
在随机化前14天内的所有下列血细胞计数需达到足够的实验室参数水平。
三、DS-8201（Euhertu）已经打败T-DM1（Kadcyla）
ADC的结构是由抗体、细胞毒素和Linker（连接子）三个组成要素构成，其中DS-8201由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DXd，拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）和可裂解的四肽连接子构成；
T-DM1的结构是由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DM1，抑制微管聚集的化疗药物美坦新）和不可裂解的硫醚连接子MCC构成。
虽然两款药物都需要经过内化进入肿瘤细胞，由溶酶体裂解才能释放毒素，但是由于DXd具有良好的膜通透性，结合可剪切四肽连接子，使得DS-8201可以实现旁杀效应；而T-DM1由于其裂解不完全，导致毒素上残留一个带正电的赖氨酸，使其无法透过细胞膜，因此不会产生旁观者效应。
此外，DS-8201相比于T-DM1的DAR更高，载药不仅毒性更强，而且均一性也更好，这是它能够在头对头实验中胜出的重要原因。
