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T-DXd在国内的获批上市也标志着国内乳腺癌乃至抗肿瘤领域进入一个全新的变革浪潮，无论药物研发还是临床实践，终于正式迎来ADC药物时代！
一、DS8201(Enhertu)中国审批上市之路
2022年3月21日，T-DXd国内上市申请获得NMPA受理；
2022年4月1日，T-DXd拟纳入CDE突破性疗法认证药品目录；
2022年4月12日，T-DXd正式获得CDE突破性疗法认证；
2022年4月24日，T-DXd被纳入CDE优先审评品种；
2023年2月24日，T-DXd正式获得NMPA批准上市。
二、DS8201已成HER2乳腺癌二线治疗脑转移数据
2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的3期DESTINY-Breast03试验(NCT03529110)的探索性分析结果证明了DS8201与TDM1相比，作为HER2阳性转移性患者的二线治疗延长了无进展生存期（PFS），且对脑转移患者效果明显。
在DESTINY-Breast03中，524名先前接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者随机接受每3周5.4mg/kg的DS8201（n=261）或3.6mg每3周/kgT-DM1(n=263)。临床稳定、接受治疗的脑转移患者有资格入组。值得注意的是，亚洲患者占参与研究的大多数患者，DS8201组为57.1%，T-DM1组为60.8%。
该研究的主要结果在2021年ESMO大会期间已公布：DS8201未达到中位PFS（95%CI，18.5-NE），而T-DM1中位PFS为6.8个月（95%CI，5.6-8.2）。这次更新的结果显示：在中位随访15.9个月时，DS8201的中位PFS为15.0个月（95%CI，12.5-22.2），而T-DM1的中位PFS为3.0个月（95%CI，2.8-5.8）。总体而言，DS8201的ORR为79.7%，而T-DM1的ORR为34.2%。
在脑转移患者中，T-DXd的ORR为67.4%（95%CI，51.5%-80.9%），DCR为93%；T-DM1的ORR为20.5%（95%CI，9.3%-36.5%），DCR为76.9%。在没有脑转移的患者中，确认的ORR分别为82.1%（95%CI，76.4%-87.0%）和36.6%（95%CI，30.3%-43.3%）。
三、DS8201(Enhertu)优赫得特性说明
T-DXd是采用独创的DXd-ADC平台研发的第一款新型ADC药物，在系列临床研究中展现出显著优于传统药物的疗效，这与其巧妙的结构设计和作用机制密不可分。T-DXd由与曲妥珠单抗氨基酸序列一致的单抗和高活性拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定的可裂解连接子偶联而成[5-6]：
1、对于抗体而言，偶联连接子和DXd并未影响单抗与HER2蛋白结合的亲和力以及其介导的抗体依赖性细胞毒作用（即ADCC效应）。
2、T-DXd采用的是经典的链间半胱氨酸偶联技术，但通过巧妙的连接子优化，有效降低了其疏水性，实现单个ADC药物携带8个载药（即药物抗体比DAR为8）时的稳定性，从而不影响代谢速率，突破了传统ADC药物DAR仅为2-4的限制。
3、另外，T-DXd采用强效拓扑异构酶I抑制剂--DXd作为载药，其抗肿瘤活性是SN38（伊立替康活性代谢产物）的10倍，约为传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物以及以抗微管类药物作为载药的其他HER2靶向ADC药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。
4、不仅如此，DXd具有非常好的细胞膜渗透性，能穿透细胞膜进入临近的肿瘤细胞，发挥强效旁观者效应，从而具有更强和更广泛的抗肿瘤作用，如其在HER2低表达肿瘤中依然有效。
