咱们常把靶向药物比作钥匙,骤变基因比作锁。发作T790M骤变后,相当于锁换了,因此本来的钥匙就没用了。
耐药的呈现,一般是由于癌细胞发作了改变,不同患者发作的改变是不同的。其间51%-63%有由于EGFR基因又产生了一个叫T790M的新骤变(也是EGFR骤变的一种)。这个骤变,让一代药物无法再按捺骤变蛋白,因此失效。
耐药怎么办呢?以往,耐药后几乎只能换成混合化疗方案,但三代药物奥希替尼的呈现,给由于T790M新骤变而耐药的患者供给了更好的一个挑选。
用一组临床实验“奥希替尼 vs 化疗”的三个回合数据来说明:
开始回合,比中位无发展生计期。
奥希替尼10.1个月,化疗4.4个月。奥希替尼胜!1:0!
第二回合,比客观缓解率。
奥希替尼71%,化疗31%。奥希替尼胜!2:0!
第三回合,比明显副作用比例。
奥希替尼23%,化疗47%。奥希替尼胜!3:0!
一句话,奥希替尼全面碾压化疗,不只疗效更好,副作用也更小。因此,理应成为T790M耐药患者的首选。
亚裔(含我国),比非亚裔患者获益大!
女性比男性患者获益大!
不吸烟比吸烟患者获益大!
加起来说明什么?
说明有T790M骤变的患者,运用奥希替尼都会获益,但它很或许对我国广大不吸烟的女性肺癌患者帮助会更大!
奥希替尼是“精准医疗”的典型范例。
所有EGFR一代耐药的人都应该用奥希替尼么?
不是的!
它最有效的是针对T790M骤变患者,这占耐药患者的一大半。但对由于别的原因,比方cMET,或许HER2基因扩增而导致的耐药,它作用并不好,极或许还不如化疗,所以我不引荐盲试。
为了不糟蹋宝贵的时刻和金钱,EGFR骤变肺癌患者假如呈现耐药,有必要做的第一件事儿便是:对新的肿瘤进行基因测序!
千万注意,尽量要测耐药后的肿瘤,而不是最开端的肿瘤!
由于肿瘤在医治过程中是会不断改变的。现在的它,纷歧定是本来的它。
经过基因测序,假如确认T790M骤变,那么必定应该考虑奥希替尼。假如没有T790M骤变,用其它疗法,或许作用更好。
怎么做基因检测呢?
简单来说,有两种主要方式,一是检测肿瘤安排(或胸水)样品,二是检测血液中的肿瘤DNA。前者是黄金规范,后者是最近飞速发展的“无创基因检测”。
目前来看,引荐的还是用肿瘤安排(或胸水)样品测序。但假如由于种种原因无法取样(比方是骨转或许脑转),那么液体活检能够考虑。
这次的临床实验表明,肿瘤安排阳性患者,只有50%左右液体活检也是阳性。所以,假如液体活检是阳性,能够考虑运用奥希替尼,但假如是阴性,也不应该彻底放弃,而能够再测验安排活检,以确定究竟是否有T790M骤变。
奥希替尼对脑转移有效!
这太重要了!
由于EGFR骤变肺癌患者,50%以上都会发作脑转移,比没有EGFR骤变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物,绝大多数会被血脑屏障挡在外面,无法进入大脑。所以,一旦发作脑转,医治作用就大打折扣,患者生活质量和生计时刻都会受到很大影响。
以往,对这些患者没有什么好办法,一般只有放疗这个选项。
但从动物实验到早期临床数据,大家都发现奥希替尼能够打破血脑屏障,所以大家一向很期待在大规模实验中,它能对脑转患者显示疗效。
很幸运,现实的确如此!
在这次参加临床实验的419位患者中,有144是脑转移。化疗组的中位无发展生计是4.4个月,而奥希替尼组延长到了8.5个月,和没有脑转移患者的作用几乎一样。这是以往药物都没有完成的。
值得一提的是,奥希替尼不只能够缩小携带T790M耐药骤变的脑转病灶,而且对还没有耐药的EGFR骤变脑转患者同样有效。在另一个正在进行的代号为BLOOM的临床实验中,早期结果显示,20位EGFR骤变(无T790M骤变)的软脑膜转移患者中,至少有7位状况呈现明显改善。
这说明,EGFR患者假如呈现脑转,无论是否有T790M骤变,运用奥希替尼都很或许是比第一代靶向药物更好的挑选。奥希替尼进口版要5.1w一盒,及使是加入医保后的价格也在万元以上,而印度奥希替尼只要3000元左右,对于买不起进口奥希替尼的患者可以选择印度奥希替尼来进行治疗,对想要购买印度奥希替尼的患者,可以添加怡塔国际官方微信ytgj2015进行购买和了解。